Dos hombres, un famoso gastroenterólogo y un controvertido empresario, están en el ojo del huracán judicial por un presunto fraude millonario durante la pandemia del COVID-19. El médico Luis Alejandro Orozco Linares y el empresario Pedro José Figueroa Velaides fueron acusados por la Fiscalía y enfrentan la posibilidad de una condena de hasta 18 años de prisión.Según la Fiscalía, todo comenzó cuando el gerente de la empresa Sulink contactó a Orozco en abril de 2020 para comprar 10.000 cajas de guantes de nitrilo por 350 millones de pesos. Orozco, en asociación con Figueroa, prometió suministrar la mercancía. Sin embargo, tras un primer incumplimiento, devolvieron 175 millones de pesos como muestra de buena fe.Pero las promesas no se cumplieron. A pesar de enviar fotos de la mercancía y guías de entrega, solo se recibieron 36 cajas de guantes en lugar de las 10.000 pactadas. Ante las evidencias de estafa, la empresa exigió la devolución del dinero. En un intento por calmar las aguas, Orozco y Figueroa entregaron un cheque por 350 millones de pesos como compensación, pero fue devuelto por fondos insuficientes.La Fiscalía recopiló pruebas contundentes, como correos electrónicos, mensajes y entrevistas, que demostraron el engaño perpetrado contra Sulink. Aunque los acusados no están detenidos, podrían enfrentar una rebaja del 50 % de la pena si aceptan los cargos y reparan a las víctimas.El abogado de Sulink, Mauricio Pava, condenó enérgicamente la acción de los acusados, destacando el daño empresarial, social y humano causado. Propuso el embargo de las empresas involucradas como medida mínima de reparación.
La compañía farmacéutica AztraZeneca anunció que a partir de este 7 de mayo dejará de comercializar su vacuna contra la COVID-19 en la Unión Europea, después presentar la solicitud de retiro el pasado 5 de marzo ante la Comisión Europea.Ahora también se conoce que la vacuna contra el COVID-19, desarrollada por la farmacéutica junto con la Universidad de Oxford, y conocida comercialmente como Vaxzevria o Covishield, está siendo retirada en los mercados de todo el mundo, según reporta el diario británico The Telegraph.De acuerdo con el laboratorio, el retiro se debe a que “se han desarrollado múltiples vacunas actualizadas para variantes de COVID-19 y ahora hay un excedente de vacunas disponibles”, lo que ha provocado una disminución en la demanda de la vacuna que “ya no se fabrica ni suministra”.La compañía también resalta que, según estimaciones independientes, “en el primer año de uso se salvaron más de 6,5 millones de vidas y se suministraron más de 3.000 millones de dosis en todo el mundo”.El retiro del mercado del biológico coincide con varios cuestionamientos a AstraZeneca, después de conocerse hace unos días documentos judiciales donde se advierte sobre posibles efectos secundarios “muy raros”, entre los que se incluyen coágulos de sangre y un recuento bajo de plaquetas en sangre.Sin embargo, la advertencia sobre estos posibles efectos secundarios no es nueva, reportes sobre la posibilidad de sufrir una trombosis luego de aplicarse la vacuna han sido descritos desde el año 2021, y el laboratorio señala que es solo una coincidencia que los reportes y la salida del mercado del biológico se den al mismo tiempo, según informa The Telegraph.
Cuatro años después de que un coronavirus provocara una emergencia global, los científicos han desarrollado ya una nueva tecnología de vacunas que, según han demostrado en ratones, protege contra una amplia gama de coronavirus con potencial para futuros brotes de la enfermedad, incluidos algunos que ni siquiera se conocen aún.Se trata de un nuevo enfoque, denominado "vacunología proactiva", por el que los científicos crean una vacuna antes incluso de que aparezca el patógeno causante de la enfermedad.La nueva vacuna entrena al sistema inmunitario del organismo para que reconozca regiones específicas de ocho coronavirus distintos, entre ellos el SARS-CoV-1, el SARS-CoV-2 y varios que circulan actualmente entre los murciélagos y que podrían saltar a los humanos y provocar una pandemia.La clave de su eficacia es que las regiones específicas del virus a las que se dirige la vacuna también aparecen en muchos coronavirus relacionados.Al entrenar al sistema inmunitario para que ataque estas regiones, protege contra otros coronavirus no representados en la vacuna, incluidos algunos que aún no se han identificado.Por ejemplo, la vacuna no incluye el coronavirus SARS-CoV-1, que causó el brote de SARS en 2003, pero aun así induce una respuesta inmunitaria contra él.Los detalles de la investigación, realizada por científicos de la Universidad de Cambridge, la Universidad de Oxford y Caltech, se han publicado este lunes en la revista Nature Nanotechnology.Lea también: Producción de vacunas de VaxThera en Colombia empezaría en 2025Una vacuna contra virus que aún no conocemos"Hemos creado una vacuna que proporciona protección contra una amplia gama de coronavirus diferentes, incluidos algunos que aún no conocemos", asegura Rory Hills, investigador de la Universidad de Cambridge y primer autor del estudio.La nueva vacuna "Quartet Nanocage" se basa en una estructura llamada nanopartícula, una bola de proteínas unidas por interacciones increíblemente fuertes.Mediante un novedoso 'superpegamento proteínico', a esta nanopartícula se adhieren cadenas de diferentes antígenos víricos lo que entrena al sistema inmunitario para dirigirse a regiones específicas compartidas por una amplia gama de coronavirus.Este estudio demostró que la nueva vacuna suscita una amplia respuesta inmunitaria, incluso en ratones preinmunizados con SARS-CoV-2.Ensayos clínicos para 2025El diseño de la nueva vacuna es mucho más sencillo que el de otras vacunas ampliamente protectoras actualmente en desarrollo, lo que, según los investigadores, debería acelerar su paso a los ensayos clínicos.La tecnología subyacente que han desarrollado también tiene potencial para utilizarse en el desarrollo de vacunas que protejan contra muchos otros problemas de salud.Se trata de una mejora de un trabajo anterior, realizado por los grupos de Oxford y Caltech, para desarrollar una novedosa vacuna "todo en uno" contra las amenazas de los coronavirus.La vacuna desarrollada por Oxford y Caltech debería entrar en la fase 1 de ensayos clínicos a principios de 2025, pero su naturaleza compleja dificulta su fabricación, lo que podría limitar su producción a gran escala.
Durante la pandemia de COVID-19, el uso excesivo de antibióticos entre los pacientes hospitalizados fue señalado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como un factor que pudo intensificar la propagación de la resistencia a los antimicrobianos (AMR), un fenómeno que la entidad describe como una amenaza emergente para la salud pública mundial. A pesar de que solo un 8 % de los pacientes hospitalizados por COVID-19 también padecían infecciones bacterianas que justificaban el uso de antibióticos, se administraron estos fármacos al 75 % de los pacientes.El uso preventivo de antibióticos, aunque sin evidencia de beneficio, "podría haber aumentado la resistencia a los antimicrobianos", según la OMS, un problema que se proyecta como uno de los principales desafíos para la salud global. De acuerdo con datos de 2019, la AMR fue responsable directo de 1.27 millones de muertes y contribuyó a 4.19 millones más a nivel mundial."Cuando los antibióticos no son necesarios, pueden plantear riesgos, y su uso contribuye a la aparición y propagación de AMR", destacó Silvia Bertagnolio, experta de la OMS, en un comunicado. Los estudios indican que, a nivel mundial, los antibióticos no tuvieron un impacto positivo en los pacientes con COVID-19, y más bien perjudicaron a aquellos sin infecciones bacterianas.Las claves de la nueva reforma a la salud que acordó Petro con las EPSEsto destaca la "urgente necesidad de mejorar el uso racional de antibióticos, para minimizar innecesarias consecuencias negativas para pacientes y comunidades", según señala la agencia sanitaria de la OMS. Hubo variaciones significativas en el uso de antibióticos entre diferentes regiones, siendo mayor en Oriente Medio y África (83 % de los pacientes hospitalizados) y menor en Asia-Pacífico (33 %).La prevalencia del uso de antibióticos fue especialmente alta entre los pacientes con formas graves y agudas de COVID-19, que recibieron estos tratamientos en un 81 % de los casos. En Europa y América, el uso de estos medicamentos disminuyó durante la pandemia, mientras que en África aumentó.La OMS basa estas observaciones en un análisis de datos de 450,000 pacientes hospitalizados en 65 países desde enero de 2020 hasta marzo de 2023. Estos hallazgos serán presentados en el congreso de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas en Barcelona, España, entre el 27 y el 30 de abril.Finalmente, el Banco Mundial estima que la AMR podría generar pérdidas económicas de entre 1 y 3.4 billones de dólares anuales al PIB global para finales de esta década, además de los daños a la salud humana.
El Gobierno nacional entregó 14.500 dosis de vacunas bivalentes de la casa farmacéutica Moderna a la Secretaría de Salud de Bogotá para continuar con los procesos de inmunización contra el COVID-19.Los biológicos estarán disponibles en los puntos de vacunación de Bogotá a partir de este sábado, 16 de marzo, y se aplicarán a la población de 18 años y más que tenga seis meses o más de haber recibido al menos una dosis contra el COVID-19.Además de las de 14.000 dosis de Moderna que fueron entregadas, la secretaría Distrital de Salud informó que “el distrito cuenta con 67.000 dosis de vacunas Sinovac que se podrán aplicar en población que quiera iniciar con su esquema”, que aplica también para la segunda dosis de la población de 3 años en adelante y el primer refuerzo para mayores de 18 años.La entidad hace un llamado a la ciudadanía, en particular a los grupos de riesgo, para que acudan a la vacunación como una de las estrategias más importantes para evitar enfermedades prevenibles.Es importante mencionar que cualquier persona, ya cuente con EPS o no, podrá acceder al inmunizador, de manera gratuita, en los más de 200 puntos habilitados en la ciudad, los cuales pueden ser consultados en el siguiente link web: www.saludcapital.gov.co.
Un hombre alemán de 62 años ha sido vacunado 217 veces contra el COVID, a pesar de que había recibido el consejo de los médicos de no hacerlo, según informa el último número de la revista The Lancet Infectious Diseases.Las vacunas fueron compradas y administradas en forma privada durante un periodo de 29 meses y, todo indica que el hombre, cuya identidad no se revela, no sufrió ningún efecto, según una investigación del caso de la Universidad de Erlangen-Nuremberg."Nos enteramos de su caso a través de artículos periodísticos. Después nos pusimos en contacto con él y le invitamos a someterse a varias pruebas en Erlangen. Estaba muy interesado en hacerlo", dijo Kilian Schober, del departamento de microbiología de la universidad alemana, donde los expertos le tomaron muestras de sangre y saliva."Pudimos tomar muestras de sangre nosotros mismos cuando el hombre recibió otra vacuna durante el estudio por su insistencia. Pudimos utilizar estas muestras para determinar exactamente cómo reacciona el sistema inmunológico a la vacuna", explicó Schober.A Schober le preocupaba que la estimulación excesiva del sistema inmunológico con dosis repetidas pudiera causar fatiga en las células, pero no se encontró evidencia de esta situación en el hombre y no había señales de que alguna vez hubiera estado infectado con COVID.Los expertos resaltaron que no respaldan que una persona se vacune tantas veces como estrategia para mejorar la inmunidad.Los resultados de las pruebas realizadas a este hombre fueron insuficientes para sacar conclusiones de gran alcance, y mucho menos para hacer recomendaciones para el público, según los expertos."Las investigaciones actuales indican que una vacuna de tres dosis, junto con vacunas complementarias periódicas para los grupos vulnerables, sigue siendo el enfoque preferido", indicó la universidad.
Un equipo investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), en el sur de España, demostró la eficacia y seguridad de administrar simultáneamente las vacunas del COVID-19 y la gripe, una práctica que podría ayudar también a aliviar la carga sobre el sistema sanitario, optimizando recursos y tiempos de acción.Se trata de un estudio multicéntrico liderado por el Instituto de Bomedicina de Sevilla (IBiS) y el Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, con la participación de investigadores de la Universidad de Sevilla y del Centro de Salud Los Bermejales y el grupo de Adolfo García Sastre, de la “Icahn School of Medicine” del Hospital Mount Sinai de New York.Este trabajo ha sido financiado por la Consejería de Transformación Económica, Industria, Conocimiento y Universidades de la Junta de Andalucía, con fondos FEDER."La eficacia de administrar conjuntamente las vacunas contra la influenza y la COVID-19 es comparable a cuando se aplican por separado", explicó en un comunicado María Elisa Cordero, responsable del grupo "Infecciones víricas y en pacientes inmunodeprimidos" del IBiS. Este descubrimiento responde a la sospecha inicial de que existe una posible interferencia entre las vacunas, lo que generaba incertidumbre sobre su efectividad al usarlas de forma combinada, pero el estudio demuestra que no es así, que la respuesta es la misma."Incluso para un tipo de virus de la gripe, la respuesta es algo mejor si se administra la vacuna de la gripe y la COVID-19 a la vez, pero en distintos brazos", añadió la investigadora.No obstante, con relación a la eficacia de la vacunación concomitante, según subrayó la experta, aún hay aspectos de la respuesta inmunitaria que requieren una investigación más profunda, especialmente en poblaciones con respuesta inmune disminuida, como los pacientes inmunodeprimidos, uno de los principales retos a resolver."Uno de los siguientes aspectos a investigar sería analizar, en grupos de pacientes con menor respuesta a la vacuna por sus enfermedades subyacentes como los inmunodeprimidos, si existen estrategias de vacunación que puedan mejorar la eficacia de ambas vacunas. Estamos considerando estudios futuros para explorar estrategias de vacunación que puedan mejorar la eficacia en estos grupos", indicó la investigadora.“Administrar las dos vacunas a la vez puede hacer más eficiente la vacunación, ahorrando tiempo tanto al paciente como al personal sanitario”, aseguró María Elisa Cordero.Esta estrategia no solo optimiza la logística de vacunación, ahorrando recursos y tiempo, sino que también mantiene la misma seguridad y eficacia, lo cual es fundamental para mejorar la cobertura vacunal y, por ende, la salud pública, según indica la investigadora. Este estudio marca el paso hacia una estrategia de vacunación más eficiente y flexible, capaz de enfrentar los desafíos de salud pública actuales y futuros, y resalta la importancia de la investigación constante para optimizar nuestra respuesta a las enfermedades virales. ELe puede interesar:
El Consejo de Estado falló una acción de tutela en favor de la senadora María Fernanda Cabal quien exige “respuestas coherentes” al jefe de Estado.En un plazo de 48 horas, el presidente Gustavo Petro tendrá que explicar lo que significa hacer un llamado a las “coordinadoras de fuerzas populares” en todo el país para responder a los supuestos intentos de golpe en su contra.Y es que el pasado 6 de febrero, el jefe de Estado publicó en su cuenta de X un extenso mensaje, tras un encuentro con Gerson Chaverra, presidente de la Corte Suprema, en donde se comprometía a no atacar a la justicia y hacía este particular llamado.“La Presidencia ha solicitado organizar las coordinadoras de fuerzas populares en cada municipio y departamento. Todo intento de golpe o violencia será respondido por la movilización popular general. El movimiento popular debe ganar más capacidad de decisión y poder en este Gobierno. Le solicito al Magisterio ayudarnos a organizar las coordinaciones de fuerzas populares”, indicó Petro en el mensaje.Por eso, la senadora María Fernanda Cabal solicitó a la Presidencia de la República explicaciones sobre el significado y las consecuencias de ese llamado. No obstante, el despacho presidencial respondió que el Presidente tiene la libertad de expresarse como quiera, indicó la congresista.De ahí que el requerimiento llegó al Consejo de Estado vía tutela. Los términos legales señalan que el presidente Gustavo Petro tiene un plazo de 48 horas para explicar lo que significa ese llamado y por qué solicitó al Magisterio “organizar las coordinaciones de fuerzas populares”.
El cantautor colombiano Camilo lanzó 'Tres', el último EP que precede al lanzamiento de su próximo álbum, 'Cuatro', y en el que se encuentran canciones de géneros como la cumbia, el pambiche y balada con "fusión tropical", informó este jueves la disquera Sony Music.La producción, de tres temas, es la última de una serie de EP lanzados por el artista este año que comenzó 'Un', publicado el pasado 7 de febrero, y culminará con 'Cuatro', que estará disponible el próximo 23 de mayo, detalló Sony en un comunicado.Según la disquera, 'Tres' es un "capítulo especial" para Camilo por muchas razones, como que cada una de las canciones es muy diferente a la otra.La primera, 'Amor de extranjeros', es un "pambiche sensual" que, según el artista, es una fusión entre un merengue con ritmos africanos y "cosas que había hecho antes" pero que no había sido capaz de lograr "de esta manera tan divertida".También se encuentran los temas 'Corazón de hojalata', una balada con "fusión tropical" que fue escrita por Camilo hace doce años, y la cumbia 'Misión Imposible', donde el colombiano, aparte de grabar las voces, tocó el acordeón.Además del EP también fueron lanzados tres videoclips oficiales, uno por cada tema, que fueron grabados en Miami y dirigidos por el fotógrafo Saumeth y la cantante Evaluna Montaner, esposa de Camilo.El colombiano se embarcará en junio en una gira internacional, en la que se presentará en varios países de Europa y después visitará varias ciudades de Estados Unidos.
El cantante y productor colombo-venezolano Felipe Peláez lanzó este jueves su nuevo álbum titulado 'Un sueño llamado sinfónico', grabado con una sinfónica para marcar un hito en su carrera que celebra sus dos décadas en la industria musical.Inspirado por el legendario Ricardo Montaner y su colaboración con la London Metropolitan Orchestra, Peláez decidió expandir sus fronteras creativas y explorar nuevos territorios musicales con 'Un sueño llamado sinfónico'.Este proyecto, que ha sido un sueño largo tiempo anhelado, representa un momento crucial en la vida del artista, quien ha consolidado su posición como uno de los más influyentes en la música latina, indica un comunicado de su agencia.El álbum, que tardó casi siete años en completarse, es un verdadero trabajo de pasión y amor, conteniendo una selección diversa de sus canciones más icónicas, incluyendo 'Tu nombre soy yo' y 'El amor más grande del planeta', reimaginadas con arreglos sinfónicos envolventes.La propuesta musical cuenta con la participación de un equipo de más de 70 talentosos músicos del Sistema Nacional de Orquestas de Venezuela, quienes dieron un sonido vívido y grandioso a cada pieza.Además, presenta varios temas nuevos que demuestran la impresionante versatilidad de Peláez como artista y compositor, como la canción 'Eres tan necesario'.El álbum viene acompañado de una propuesta visual única, con una carátula diseñada por el caricaturista venezolano Rolando Arias, y un empaque exclusivo en formato Vinilo Picture realizado en Alemania.'Un sueño llamado sinfónico’ es solo una parte de la gran celebración que llevará a cabo Peláez este año en reconocimiento a su vigésimo aniversario como artista, revela la nota.El cantautor se prepara para llevar a sus fanáticos 'Felipe Peláez, 20 años Tour' un viaje que lo llevará a varios importantes escenarios de todo el mundo, incluyendo una gira sinfónica por las principales ciudades de Colombia y una docena de ciudades en Estados Unidos, además de audiencias en Venezuela, Ecuador, Europa, entre otros países.Con 'Un sueño llamado sinfónico', Peláez, nominado dos veces al Grammy y ganador del Latin Grammy, "reafirma su estatus como uno de los artistas colombianos más influyentes del mundo" y por ello invita a sus fanáticos a acompañarlo mientras se embarca en sus próximos 20 años, que prometen ser aún más emocionantes que los primeros, indica el comunicado.
El actor John Malkovich será parte del elenco de la nueva versión de la película de superhéroes de Marvel 'Los Cuatro Fantásticos', que también contará con Pedro Pascal y Vanessa Kirby, informó este jueves el medio especializado Deadline.Aún no se sabe cuál será el personaje que el actor de 'The New Look' interpretará, y hasta el momento solo se han hecho públicos los roles que tendrán los cuatro protagonistas de la película: Pascal, Kirby, Joseph Quinn y Ebon Moss-Bachrach.Pascal dará vida a Reed Richards, también conocido como Sr. Fantástico ('Mr. Fantastic'); Kirby interpretará a Sue Storm, que es la Mujer Invisible ('Invisible Woman'); Quinn será Johnny Storm, Antorcha Humana ('Human Torch'), mientras que Moss-Bachrach encarnará a Ben Grimm, La Mole ('Thing').Además, en abril se anunció que Julia Garner, más conocida por su trabajo en 'Ozark', también formará parte del elenco y se especula que su personaje podría ser el de Silver Surfer, un extraterrestre humanoide con piel metálica que puede viajar a través del espacio con la ayuda de su nave, que parece una tabla de surf.Otro actor confirmado hasta el momento es Paul Walter Hauser, quien ha participado en series como 'Cobra Kai' y 'Blackbird', pero no se ha mencionado el rol que tomará para esta producción dirigida por Matt Shakman.Marvel tampoco ha adelantado la trama de la película ni los retos que los entrañables personajes creados por Stan Lee y Jack Kirby en 1961 tendrán que atravesar, pero el estreno de la cinta está previsto para el 25 de julio de 2025.En los cómics originales, 'The Fantastic Four' son astronautas que se convierten en superhéroes tras ser expuestos a rayos cósmicos en el espacio.
La ficción de un mundo liderado por simios revive en la nueva película de Wes Ball 'Kingdom of the Planet of the Apes' ('El reino del planta de los simios'), una historia sobre poder y corrupción que se pregunta metafóricamente acerca de una cuestión de urgente actualidad."¿Podemos los seres humanos convivir con personas diferentes a nosotros?", desliza Ball en una entrevista con EFE.La cinta, que estrena este viernes y está escrita por Josh Friedman, Rick Raffa y Amanda Silver, tiene lugar muchos años después de que se lanzara la última trilogía (2011-2017) de esta franquicia setentera basada en la obra de Pierre Boulle.En esta nueva versión por 20th Century Fox, los simios han evolucionado al grado de liderar el planeta mientras que los humanos han perdido capacidades cognitivas como el habla y viven cual cavernícolas.El filme se centra en Noa, un joven primate interpretado por Owen Teague que vive tranquilo en la jungla con su familia y amigos, y cuyo principal interés en la vida es no decepcionar a su padre, el maestro de las aves.Sus planes se ven interrumpidos con el ataque de otro grupo de simios que secuestra a su comunidad entera para ponerlos a disposición del líder tirano Proximus Caesar.Éste busca hacerse con las armas de destrucción más potentes creadas por los humanos en el pasado y para ello tergiversa las ideas y mandatos de Caesar, el entrañable protagonista de los filmes previos dirigidos por Rupert Wyatt (2011) y Matt Reeves (2014,2017), que en esta trama ha alcanzado estatus de mito."Es un filme histórico y épico. Vemos casi la historia de la especie humana y su marcha a través de la civilización", ahonda Ball, quien confiesa que se inspiró en "carismáticos" líderes históricos -como el guerrero y conquistador mongol Genghis Kahn- que "retorcieron la verdad para lograr su objetivo manipulando a la gente".Durante un tiempo, el cineasta se negó a retomar la dirección de nuevas películas sobre esta franquicia."Pensaba que, como yo, mucha gente creía que la última trilogía había sido perfecta. ¿Por qué necesitaríamos otra?", comenta el también director de 'The Maze Runner'.Sin embargo, la posibilidad de explotar al máximo los efectos especiales con una historia que versa sobre "la verdad" o "el poder del conocimiento", y con un nuevo personaje inspirador que pudiera conectar con el legado de 'Planet of the Apes', lo llevaron a aceptar el reto.Su reflejo en la actualidadLa historia está enfocada principalmente en el conflicto entre simios, pero la presencia humana la encabeza Freya Allen, quien interpreta a Mae, cuyas intenciones son difíciles de adivinar, pues en la existencia de ambas especies se desdibuja la línea entre el bien y el mal."En la película, no sabes si deberías confiar en ella o no, es tan misteriosa que no puedes descifrarlo (...) pero creo que son importantes esos momentos en los que Noa y Mae se dan cuenta de lo similares que son", comenta a EFE Allan.Desde el punto de vista de Peter Macon, quien da vida a Raka, el sabio primate que predica las ideas de Caesar y aspira a la convivencia pacífica entre simios y humanos, la cinta transmite un mensaje urgente en una actualidad en la que predominan las guerras y los desastres provocados por el calentamiento global."Espero que la película sirva como espejo. Como una especie de cuento con moraleja sobre lo que puede pasar si el poder se corrompe, a quién le damos el poder y cómo se distribuye, y que eso nos haga examinar la relación que tenemos con el planeta y con todos los demás", finaliza Macon.