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La terapia celular CAR-T, que está revolucionando el tratamiento de algunos cánceres y enfermedades autoinmunes, puede seguir avanzando con un nuevo método que permite generar esas células directamente dentro del organismo.
Un equipo de investigadores estadounidenses publica en Science un estudio en el que presenta la nueva técnica, la cual demostró una reprogramación inmunitaria rápida y sostenida en modelos de animal, lo que la hace prometedora para el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes.
Las terapias con células CAR-T modifican genéticamente un tipo de glóbulos blancos del sistema inmune, los linfocitos T, y lo potencia para reconocer y atacar las células cancerosas. Hasta ahora ha supuesto una revolución en el tratamiento de los cánceres de la sangre, como la leucemia y el linfoma.
Sin embargo, para generar CAR-T hay que extraer las células del paciente, modificarlas en laboratorio y volver a introducirlas, por lo que se trata de terapias costosas y que dependen de una infraestructura médica especializada.
El equipo, liderado por Capstan Therapeutic y en el que participan, entre otros, la Universidad de Pensilvania (EE. UU.) ha desarrollado una estrategia que permite supera ese obstáculo.
La nueva técnica permite generar células CAR-T directamente dentro del organismo, para ello se usan nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP), las cuales llevan directamente a los linfocitos T una carga de ARN mensajero (ARNm), que es un tipo de molécula que transporta información genética.
El uso de ARNm debería evitar el riesgo de alteración genética permanente porque, a diferencia de los métodos basados en el ADN, el ARNm no se integra en el genoma de las células T, resume Science.
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Un obstáculo importante en la administración de ARNm con nanopartículas lipídicas (LNP) es su tendencia a ser absorbidas por el sistema reticuloendotelial del hígado, que filtra las partículas extrañas del torrente sanguíneo.
Los investigadores, para intentar solucionar ese obstáculo, diseñaron un lípido específico y lo usaron para crear nanopartículas lipídicas dirigidas a una proteína concreta de la células T llamada CD5.
Cuando se probaron en ratones, ratas y monos cynomolgus, estas nanopartículas lipídicas dirigidas mostraron una menor captación hepática y un transporte más preciso a las células T.
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Para evaluar la eficacia del sistema, usaron muestras de sangre de humanos con enfermedades autoinmunes y demostraron que las células T derivadas de pacientes podían manipularse con una eficacia similar a las de donantes sanos y que podían eliminar con éxito las células B de los pacientes, que eran el objetivo.
En modelos de ratón injertados con células inmunitarias humanas, una sola dosis de las tLNP provocó en cuestión de horas una depleción rápida y selectiva de los linfocitos B, con efectos que duraron hasta dos semanas.
En un modelo experimental de xenoinjerto de leucemia, la administración repetida de las tLNP produjo una eliminación casi completa del tumor, lo que subraya el potencial de este enfoque in vivo para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes, señala Science.
El equipo indica en su estudio que "al eliminar los requisitos de la compleja fabricación ex vivo, esta plataforma tLNP tiene el potencial de hacer que las terapias con células CAR T sean más accesibles y aplicables otras indicaciones clínicas".
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